头孢他啶阿维巴坦

Ceftazidime and Avibactam

【药理作用】头孢他啶与青霉素结合蛋白(PBPs)结合后可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。阿维巴坦是一种非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与酶形成不易水解的共价加合物后起作用。阿维巴坦可抑制Ambler A类和C类β-内酰胺酶和某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBls)、KPC和OXA-48碳青霉烯酶，以及AmpC酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。

【适应证】①复杂性腹腔内感染  (cⅠAⅠ），本品适用于联合甲硝唑治疗 18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌、阴沟肠杆菌、产酸克雷伯菌、弗氏柠檬酸杆菌复合体和铜绿假单胞菌。②医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎(HAP/NAP)，本品适用于治疗18岁及以上患者中由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、黏质沙雷菌、奇异变形杆菌、铜绿假单胞菌和流感嗜血杆菌。③在治疗方案选择有限的成人患者中治疗由下列对本品敏感的革兰阴性菌引起的感染：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌和铜绿假单胞菌。

【用法用量】静脉滴注，每次2.5g (2g/0.5g)，每8小时一次，每次滴注 120分钟，输液体积为100m1。

【不良反应】①感染和侵染，常见念珠菌病。②血液和淋巴系统异常，常见嗜酸性粒细胞增多、血小板增多、血小板减少。③神经和精神系统异常，常见头痛、头晕。④胃肠道异常，常见腹泻、腹痛、恶心、呕吐。⑤肝胆系统异常。⑥皮肤和皮下组织异常，常见斑丘疹、荨麻疹、瘙痒。⑦肾脏和泌尿系统异常。⑧全身性疾病和给药部位异常，常见输液部位血栓形成、注射部位静脉炎、发热。

【禁忌证】①对活性物质或本品中任何辅料过敏者。②对头孢菌素类抗菌药物过敏者。③对其他类型β-内酰胺类抗菌药物（如青霉素、单酰胺菌素或碳青霉烯类）的严重超敏者（例如速发过敏反应、严重的皮肤反应）。

【注意事项】①超敏反应，开始本品治疗前，仔细询问之前对头孢菌素类、青霉素类或碳青霉烯类药物的超敏反应史。已明确β-内酰胺类抗菌药物之间存在交叉过敏，故对青霉素或其他β-内酰胺类抗生素过敏的患者应谨慎用药。如果在使用本品时出现过敏，应停止用药。②艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)，在本品给药期间或之后出现腹泻的患者应考虑此诊断。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过 2个月发生CDAD的报道，因此需仔细询问病史。应考虑停用本品治疗，且进行特定的艰难梭菌治疗。不能使用抑制消化道蠕动的药品。酌情控制体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监控艰难梭菌的抗菌治疗，并在有临床指征时进行外科评估。③中枢神经系统反应，接受头孢他啶治疗的患者，特别是有肾功能损伤的患者，曾报告了癫痫发作、非惊厥性癫痫持续状态 (NCSE)、脑病、昏迷、扑翼样震颤、神经肌肉的兴奋性和肌阵挛。按照肌酐清除率调整剂量。④头孢他啶对大部分革兰阳性菌和厌氧菌的活性低或无活性。阿维巴坦的抑菌谱中含有抑制许多使头孢他啶失活的酶，包括Ambler A类β-内酰胺酶和C类β-内酰胺酶。阿维巴坦不会抑制B类酶（金属β-内酰胺酶），并且不能抑制多种D类酶。⑤延长给药时间可能导致非敏感菌（如肠球菌、真菌）的过度生长，可能需要中断治疗或其他适当的措施。⑥在未确诊或并非高度怀疑细菌感染的情况下，使用本品可能对患者无益，还会增加产生耐药菌的风险。⑦头孢他啶和阿维巴坦通过肾脏清除，因此，需按照肾功能损伤的程度降低剂量。⑧联用高剂量的头孢菌素类药物和肾毒性药物，如氨基糖苷类或强效利尿剂（如呋塞米），可能会对肾功能产生不良影响。⑨每支总共含有6.44mmol.钠（约148mg)，相当于WHO建议的每日钠最大摄入量的7.4%。本品的最大日剂量相当于 WHO建议的每日钠最大摄入量的 22.2%，对接受控制钠饮食的患者使用本品时需考虑这一点。⑩对驾驶和操作机器能力的影响，服用本品可能出现不良反应（如头晕），这可能影响驾驶和使用机器的能力。⑪本适应证是基于头孢他啶单独用药的经验以及对头孢他啶／阿维巴坦的药代动力学-药效学关系的分析。具有治疗感染性疾病丰富经验的医生方可使用本品用于本适应证的治疗。为了减少耐药细菌的出现并维持本品及其他抗菌药物的有效性，本品仅适用于治疗确诊或高度怀疑由敏感细菌所致的感染。应当依据新的培养和药敏结果选择或调整药物。在缺乏此类数据的情况下，当地流行病学和耐药性分析可能有助于经验性选择治疗。

【制剂规格】注射剂：每支2.5g（头孢他啶2.0g，阿维巴坦0.5g)。